Метилсаліцилат

ОПИС [RU]

Метилсалицилат (масло грушанки) представляет собой органическое соединение с формулой C8H8O3. Это метиловый эфир салициловой кислоты. Это бесцветная, вязкая жидкость со сладким фруктовым запахом, напоминающим рутбир (в котором он используется в качестве ароматизатора), но ее часто ассоциативно называют “мятной”, поскольку она входит в состав мятных конфет. Его вырабатывают многие виды растений, особенно озимых. Он также производится синтетическим путем, используется в качестве отдушки и ароматизатора. Метилсалицилат был выделен как основной компонент винтегреневого масла (грушанки) (эфирного масла гаультерии лежачей; англ. wintergreen oil), а также эфирного масла берёзы вишнёвой. В составе этих масел и было начато широкое медицинское применение метилсалицилата.

Метилсалицилат был впервые выделен (из растения Gaultheria procumbens) в 1843 году французским химиком Огюстом Андре Тома Кауром (1813-1891), который идентифицировал его как сложный эфир салициловой кислоты и метанола. Биосинтез метилсалицилата происходит путем гидроксилирования бензойной кислоты цитохромом Р450 с последующей реакцией с ферментом метилтрансферазой.

Многие растения производят метилсалицилат в небольших количествах. Уровни метилсалицилата часто повышаются в ответ на биотический стресс, особенно заражение патогенами, где он играет роль в индукции резистентности. Считается, что метилсалицилат функционирует путем метаболизма до растительного гормона салициловой кислоты. Поскольку метилсалицилат летуч, эти сигналы могут распространяться по воздуху к отдаленным частям того же растения или даже к соседним растениям, после чего они могут функционировать как механизм коммуникации между растениями, “предупреждая” соседей об опасности. Метилсалицилат также выделяется некоторыми растениями, когда они повреждаются травоядными насекомыми, где они могут служить сигналом, помогающим привлекать хищников, особенно жужелиц, златоглазок и божьих коровок.

Некоторые растения производят метилсалицилат в больших количествах, где он, вероятно, участвует в прямой защите от хищников или патогенов. Примеры этого последнего класса включают: некоторые виды рода Gaultheria из семейства Ericaceae, включая Gaultheria procumbens, грушанку или восточную чайную рябину; некоторые виды рода Betula из семейства Betulaceae, особенно из подрода Betulenta, такие как B. lenta, береза черная; все виды рода Spiraea из семейства Rosaceae, также называемые таволга; вид рода Polygala семейства Polygalaceae. Метилсалицилат также может быть компонентом цветочных ароматов, особенно у растений, зависящих от ночных опылителей, таких как мотыльки, жуки-скарабеи и (ночные) пчелы.

Метилсалицилат может быть получен путем этерификации салициловой кислоты с метанолом. В настоящее время синтезируется коммерческий метилсалицилат, но в прошлом его обычно перегоняли из веточек Betula lenta (душистой березы) и Gaultheria procumbens (восточной чайной ягоды или грушанки).

Физические свойства:

Плотность: 1,176—1,184 кг/м³.

В чистом виде — токсичен, особенно при внутреннем применении.

Имеется большое число готовых лекарственных форм, содержащих метилсалицилат.

Молекулярная масса (в а. е. м.): 152,147

Температура плавления (в °C): −8,6

Температура кипения (в °C):’ 223,3

Температура разложения (в °C): 340—350

Продукты термического разложения: метоксибензол (60 %);

Растворимость (в г/100 г растворителя или характеристика):

ацетон: 1010 (30 °C)

вода: 0,064 (21 °C)

вода: 0,07 (30 °C)

этанол 50 %: 6,6 (25 °C)

этанол 80 %: 257 (25 °C)

Фармацевтические формы выпуска: в алюминиевых тубах (по 25—50 г) и в стеклянных банках (по 25—60 г).

Метилсалицилат используется в высоких концентрациях в качестве противомикробного средства и обезболивающего в линиментах для глубокого прогревания (таких как бенгай) для лечения боли в суставах и мышцах. Рандомизированные двойные слепые исследования сообщают, что доказательств его эффективности мало, но при острой боли они сильнее, чем при хронической, и эта эффективность может быть полностью обусловлена противодействием раздражению. Однако в организме он метаболизируется в салицилаты, включая салициловую кислоту, известный НПВП. Применяют наружно в качестве обезболивающего и противовоспалительного средства per se и в смеси с хлороформом, скипидаром, жирными маслами для втирания при суставном и мышечном ревматизме, артритах, экссудативном плеврите.

Метилсалицилат используется в низких концентрациях (0,04% и менее) в качестве ароматизатора в рутбире, жевательной резинке, мятных конфетах и лекарствах, таких как Пепто-Бисмол. При смешивании с сахаром и сушке он является потенциально интересным источником триболюминесценции, например, при измельчении винто-зеленых спасателей в темной комнате. При измельчении кристаллы сахара излучают свет, метилсалицилат усиливает искру, потому что он флуоресцирует, поглощая ультрафиолетовый свет и переизлучая его в видимом спектре. Он используется в качестве антисептика в ополаскивателе для рта Listerine производства компании Johnson & Johnson. Придает аромат различным продуктам и служит средством для маскировки запаха некоторых фосфорорганических пестицидов.

Метилсалицилат также используется в качестве приманки для привлечения самцов орхидных пчел для исследования, которые, по-видимому, собирают химическое вещество для синтеза феромонов, и для очистки образцов тканей растений или животных от цвета, и как таковой полезен для микроскопии и иммуногистохимии, когда избыток пигментов затемняет структуры или блокирует свет в исследуемой ткани. Обычно эта очистка занимает всего несколько минут, но ткань сначала необходимо обезвоживать в спирте. Также было обнаружено, что метилсалицилат действует как кайромон, который привлекает некоторых насекомых, таких как пятнистая муха-фонарь. В отличие от некоторых других кайромонов, метилсалицилат привлекает все стадии жизни пятнистых мух-фонариков.

Дополнительные области применения включают: используется в качестве имитатора или суррогата для исследования боевого химического вещества сернистый иприт, из-за его сходных химических и физических свойств, для восстановления (по крайней мере временно) эластомерных свойств старых резиновых роликов, особенно в принтерах, в качестве переводного агента в полиграфическом производстве (для удаления тонера из ксерокопированных изображений и нанесения их на другие поверхности) и в качестве проникающего масла для расшатывания ржавых деталей.

Метилсалицилат потенциально смертелен, особенно для маленьких детей, которые могут случайно проглотить препараты, содержащие метилсалицилат, такие как раствор эфирного масла. Одна чайная ложка (5 мл) метилсалицилата содержит приблизительно 6 г салицилата что эквивалентно почти двадцати таблеткам аспирина по 300 мг (5 мЛ × 1,174 г/мЛ = 5,87 г). Токсическое попадание салицилатов в организм обычно происходит при дозах примерно 150 мг / кг массы тела. Этого можно достичь с помощью 1 мл масла грушанки, что соответствует 140 мг/кг салицилатов для ребенка весом 10 кг (22 фунта). Самая низкая опубликованная смертельная доза составляет 101 мг/кг массы тела у взрослых людей, (или 7,07 грамма для взрослого весом 70 кг). Оказалось, что он смертелен для маленьких детей в дозах всего 4 мл. Семнадцатилетняя бегунья по пересеченной местности из Академии Нотр-Дам на Стейтен-Айленде умерла в апреле 2007 года после того, как ее организм усвоил метилсалицилат в результате чрезмерного использования местных средств для снятия мышечной боли (используя несколько пластырей вопреки инструкциям производителя).

Большинство случаев токсичности для человека, вызванных метилсалицилатом, являются результатом чрезмерного применения местных анальгетиков, особенно у детей. Салицилат, основной метаболит метилсалицилата, может накапливаться в крови, плазме или сыворотке, что может помочь специалистам подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов или помочь при вскрытии.